Информация        25 января 2020        37         Комментарии к записи Тиазидные диуретики: механизм действия и побочные эффекты отключены

Тиазидные диуретики: механизм действия и побочные эффекты

Фармакология

Основой всех тиазидных диуретиков является бензотиадиазин – базовая структура молекул, из которых состоит подавляющее большинство лекарственных средств данной группы. Именно такие препараты имеют полное право называться тиазидными. Кроме них существует несколько диуретических средств подобной, но не точно такой же структуры. Это метолазон и хлорталидон. Правильнее будет, если называть их тиазидоподобными диуретиками.

Действие осуществляется за счёт влияния на тиазидный рецептор, что находится на Na-Cl симпортере. По причине того, что препарат воздействует на ближние канальцы почек, происходит обратное всасывание хлора и натрия, которые в последствии выводятся из организма с мочой. Также мочегонное вымывает молекулы кальция из почек.

  • увеличивают реабсорбцию натрия, хлора и кальция;
  • понижают концентрацию кальция внутри клеток;
  • увеличивают уровень паратгормона.

Всё это обеспечивает средний мочегонный эффект через 3 часа после принятия средства. Ещё через 12 часов действие препарата прекращается.

Менее изучена способность тиазидов лечить артериальную гипертензию. Известно только, что в связи с увеличением объёма выводимой из организма жидкости последняя дополнительно выделяется из плазмы крови, уменьшая тем самым давление в сосудах и нагрузку на сердце.

Также замечено, что при долговременном приёме мочегонных средств рассматриваемого типа этот эффект усиливается за счёт понижения периферического сопротивления. Но, это ещё мало изучено.

Механизм действия

Мочегонные препараты в фармакологии разделены на группы, которые определяются основными принципами их действия и отличаются оказываемыми эффектами.

В зависимости от характера патологического состояния и симптоматики, врач выбирает подходящую категорию диуретиков и рекомендованную дозу. Основной задачей мочегонной терапии является выведение избыточного количества жидкости из организма.

Диуретики

Область применения не ограничивается почечной патологией, ряд неотложных состояний, а также заболевания сердечно-сосудистой системы связаны с развитием отечного синдрома, для устранения которого требуется усилить естественный диурез и ускорить процессы фильтрации.

 Тиазидные диуретики обладают слабым мочегонным эффектом, но за счет способности при длительном приеме оказывать расслабляющее воздействие на периферические сосуды, широко используются в лечении болезней сердца.

Тиазидные диуретики представляют собой особый класс мочегонных средств, который наиболее часто используется для лечения артериальной гипертензии и отеков (вызванных, к примеру, сердечной, печеночной или почечной недостаточностью). Эта группа мочегонных средств однородна по фармакологическому действию, а вещества отличаются друг от друга только длительностью и силой действия.

Этот особый класс мочегонных средств разработан еще в 1950 году. Первым известным препаратом данной группы был хлортиазид. Следует заметить, что в большинстве стран мира тиазидные диуретики являются наиболее легкодоступными препаратами для лечения артериальной гипертензии.

Первый в мире тиазидный диуретик – хлортиазид.

Таблетки в руках

Тиазидные диуретики можно рассматривать с двух сторон: с одной стороны это особый тип молекул с определенной структурой, с другой стороны это лекарство с определенным механизмом действия.

И может произойти путаница потому что некоторые молекулы рассматривают как тиазидные диуретики, хотя они не являются ими с химической точки зрения.

В этом контексте “тиазидные” принято для обозначения лекарственного средства, которое действует на тиазидный рецептор, который, как полагают ученые, находится на симпортере Na-Cl.

В европе распространены следующие препараты:

  • Lozol дженерик: indapamide
  • Thalitone дженерик: chlorthalidone
  • Zaroxolyn дженерик: metolazone
  • Aquatensen дженерик: methyclothiazide
  • Aquazide H дженерик: hydrochlorothiazide
  • Diuril дженерик: chlorothiazide
  • Diuril Sodium дженерик: chlorothiazide
  • Enduron дженерик: methyclothiazide
  • Esidrix дженерик: hydrochlorothiazide
  • Microzide дженерик: hydrochlorothiazide
  • Mykrox дженерик: metolazone
  • Naturetin дженерик: bendroflumethiazide
  • Saluron дженерик: hydroflumethiazide
  • Renese дженерик: polythiazide

По некоторым данным за рубежом активно используются также следующие препараты:

  • метолазон,
  • гидрофлумтиазид,
  • хлортиазид,
  • бензтиазид,
  • политиазид,
  • метиклотиазид,
  • бендрофлуметиазид,
  • трихлорметиазид,
  • квинетазон,
  • тиениловая кислота и др.

Список препаратов с действующим веществом индапамид (Indapamidum):

  • Акрипамид
  • Акрипамид ретард
  • Акутер-Сановель
  • Ариндап
  • Арифон
  • Арифон ретард
  • Веро-Индапамид
  • Индапамид
  • Индапамид лонг рихтер
  • Индапамид МВ Штада
  • Индапамид ретард
  • Индапамид ретард-OBL
  • Индапамид ретард-Тева
  • Индапамид Сандоз
  • Индапамид-OBL
  • Индапамид-Верте
  • Индапамид-Тева
  • Индапрес
  • Индапсан
  • Индап
  • Индипам
  • Индиур
  • Инспра
  • Ионик
  • Ионик ретард
  • Ипрес лонг
  • Лорвас
  • Лорвас СР
  • Памид
  • РавелСР
  • Ретапрес
  • СР-Индамед
  • Тензар

Список препаратов с действующим веществомгидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazidum):

  • Гидрохлоротиазид
  • Гидрохлортиазид
  • Гидрохлортиазид-САР
  • Гипотиазид

Ввиду того, что эти препараты широко используются для лечения артериальной гипертензии этот список далеко не полный, но содержит основные торговые названия данных соединений.

Тиазидные диуретики постоянно использовались в лечении артериальной гипертензии с момента их появления на рынке. Этот особый класс мочегонных средств является краеугольным камнем в лечении гипертензии.

Очень немногие средства используемые для лечения любой болезни могут похвастаться таким длительным сроком применения, а это свидетельствует как об эффективности, так и о безопасности этих химических соединений. Например, гидрохлортиазид является самым популярным в мире диуретиком для лечения артериальной гипертензии.

 Тиазидные диуретики снижают риски смерти, развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при артериальной гипертензии.

Многие клинические руководства по лечению артериальной гипертензии рассматривают вопрос использования тиазидных диуретиков. Они используются в качестве препаратов первой линии в США (JNC VII) и рекомендованы к использованию в Европе (ESC / ESH).

Тем не менее в 2011 году национальный институт здравоохранения в Великобритании (NICE) в своем руководстве по лечению эссенциальной артериальной гипертензии рекомендовал блокаторы кальциевых каналов (БКК) в качестве препаратов первой линии.

Однако они также отмечают, что тиазидные диуретики можно использовать в качестве препаратов первой линии в тех случаях, если БКК противопоказаны, если у пациента имеет место отек или высокий риск развития сердечной недостаточности.

Тиазидные диуретики были заменены в Австралии на ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) из-за их склонности к увеличению риска развития сахарного диабета 2 типа.

Тиазидные диуретики активно применяются для лечения следующих видов отеков:

  • Отеки сердечного происхождения;

Однако следует учитывать, что при тяжелой хронической сердечной недостаточности (ХСН) петлевые диуретики значительно более эффективны.

  • Отеки печеночного происхождения (при циррозе печени);
  • Отеки почечного происхождения;

Однако они неэффективны при тяжелой почечной недостаточности – при снижении клубочковой фильтрации менее 30-40 миллилитров в минуту. Исключением являются метолазон и индапамид из-за дополнительного места действия в проксимальных канальцах.

  • Отеки при длительном назначении глюкокортикоидов.

Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой за счет усиления его реабсорбции. Усиление реабсорбции кальция делает их полезными в профилактике образования кальцийсодержащих камней в почках, так как снижается концентрации кальция в почечных канальцах.

Этот эффект также связан с положительным кальциевым балансом и снижением частоты переломов у пациентов с остеопорозом. Механизм развития этого эффекта заключается в следующем: тиазидные диуретики стимулируют дифференцировку остеобластов и формирование костной ткани. Благодаря этому они замедляют прогрессирование остеопороза.

Тиазидные диуретики: механизм действия и побочные эффекты

Благодаря способности задерживать кальций в организме, тиазидные диуретики используются при лечении:

  • Болезни Дента;
  • Гипокальциемии;
  • Нефролитиазе;
  • Отравлении бромидом;

Тиазидные диуретики являются основополагающими средствами в лечении нефрогенного несахарного диабета. Так как уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) приводит к усилению реабсорбции воды в проксимальных канальцах нефрона.

Тиазидные диуретики, исключая хлортиазид и хлорталидон, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и интенсивно метаболизируются в печени.

Хлортиазид из-за плохого всасывания в ЖКТ назначается в сравнительно больших дозах и является единственным представителем группы “тиазидные диуретики”, который может назначаться парентерально.

Действие хлорталидона наступает медленно из-за медленного всасывания. Эти диуретики связываются непосредственно с белками плазмы крови и поэтому попадают в просвет канальцев не через клубочковую фильтрацию, а через анионный транспортный механизм.

Тиазидные диуретики усиливают действие петлевых диуретиков, витамина Д, сердечных гликозидов, диазоксида, препаратов лития, анестетиков. А ослабляют тиазидные диуретики действие инсулина, сахароснижающих производных сульфанилмочевины, антикоагулянтов, урикозурических средств при лечении подагры.

Наиболее опасны тиазидные диуретики в комбинации с хинидином из-за того, что на фоне гипокалиемии (одного из побочных эффектов употребления тиазидных диуретиков, о чем мы будем говорить ниже) хинидин может вызывать опасные для жизни желудочковые аритмии.

Эффект тиазидных диуретиков снижается при их комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и липидоснижающими ионнообменными катионными смолами.

При комбинации тиазидных диуретиков с глюкокортикоидами и амфоцетрином В повышается риск гипокалиемии.

Члены этого класса мочегонных средств являются производными бензотиадиазина. Термин “тиазидные” также часто используется для препаратов с аналогичным действием, которые не имеют тиазидную химическую структуру. Например хлорталидон и метолазон. Эти агенты более правильно называть тиазидоподобные диуретики.

Бензотиадиазин – родительская структура класса молекул тиазидных диуретиков

Механизм действия тиазидных диуретиков в снижении артериального давления до конца не изучен. При введении тиазидов снижается давление за счет увеличения диуреза, уменьшения объема плазмы и снижения сердечного выброса.

Интересен тот факт, что при постоянном применении тиазидных диуретиков снижение давления достигается еще и путем снижения периферического сопротивления (т.е. вызывают вазодилатацию). Механизм развития этого эффекта остается неизвестным.

В отличие от петлевых диуретиков тиазидные диуретики увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах нефрона. При понижении концентрации натрия в эпителиальных клетках канальца тиазиды косвенно увеличивают активность Na-Ca антипортера.

Антипортер – это белок каналов в клеточных мембранах, который осуществляет транспорт веществ через мембрану.

Это облегчает перенос Са из эпителиальных клеток в почечную интерстициальную ткань.

Само по себе движение Са уменьшает концентрацию внутриклеточного Са, что позволяет Са еще больше диффундировать из просвета канальцев в эпителиальные клетки через апикальные Са селективные каналы (TRPV5).

Иными словами уменьшение концентрации Са в клетке увеличивает движущую силу для реабсорбции его из просвета канальца нефрона.

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию Са с помощью механизма, в котором задействованы реабсорбция Na и Са в проксимальных канальцах в ответ на уменьшение концентрации Na. Часть этой реакции происходит благодаря увеличению уровня паратгормона.

Тиазидные диуретики. Препараты, механизм действия, показания

Тиазидные диуретики: механизм действия и побочные эффекты

Тиазидные диуретики с момента своего открытия использовались в самых различных целях. Везде, где необходимо настроить баланс кальция, хлора и натрия, а также вывести лишнюю жидкость, эти лекарства найдут применение. Пожалуй, это самая универсальная группа лекарственных средств, которая, при всём этом, отпускается без рецепта врача.

  1. Артериальной гипертензии.
  2. Отёках различной природы.
  3. Образовании песка в почках.
  4. Остеопорозе.
  5. Сахарном диабете, в основе которого лежит нарушенная работа почек.

Популярным представителем таких тиазидов является гидрохлортиазид.

Диуретические препараты тиазидного типа довольно часто назначаются врачами при отёках различного характера. Иногда, как например, в случае с почечными отёками, такие лекарства прописываются в комплексе с другими препаратами. При хронической сердечной недостаточности или тяжёлой почечной недостаточности тиазидоподобные диуретики малоэффективны и используются параллельно с другими, более сильными медикаментами.

Формирование твёрдых отложений в почках – ещё один повод употреблять мочегонные вещества рассматриваемого типа.

Благодаря наличию кальций сберегающих свойств вымывание кальция с мочой уменьшается, и в почках становится меньше этого минерала. Следовательно, образование камней прекращается из-за отсутствия «строительного материала». Эта же функция лежит в основе положительного действия при остеопорозе.

Многие лекарственные средства в сочетании с другими медикаментами и таблетками способны искажать фармакологические свойства этих самых таблеток. Тиазидные диуретики – не исключение. Например, вкупе с петлевыми диуретиками они усиливают действие последних. Иногда подобные сочетания неприемлемы, а иногда необходимы, например, когда нужен быстрый и пробивной мочегонный эффект. Также вещества на основе бензотиадиазина усиливают действие витамина Д, анестетиков, гликозидов и препаратов на основе лития.

Но тиазидоподобные диуретики могут и ослаблять воздействие некоторых лекарств на организм.

  • инсулин;
  • антикоагулянты;
  • некоторые типы лекарств от подагры.

Наиболее неблагоприятным является сочетание тиазидов и хинидина, поскольку в случае с избытком калия в качестве побочного эффекта возможно возникновение желудочковой аритмии, представляющей большую угрозу для жизни. В связи с подобными явлениями консультация со специалистом перед приёмом диуретиков обязательна.

Диуретики — препараты, имеющие мочегонное действие. К наиболее распространенным лекарственным средствам относятся тиазидные диуретики и тиазидоподобные диуретики, поскольку они быстро всасываются в желудочно-кишечный тракт. Чаще всего эти мочегонные применяются для терапии болезней мочеиспускательной системы и улучшения кислотно-щелочного баланса.

Диуретики тиазидного ряда считаются медикаментами средней степени силы, эффект от них наступает приблизительно через 1—3 часа и длится на протяжении 12 часов.

Механизм действия тиазидных диуретиков направлен на ближние канальцы почки, за счет чего наблюдается обратное всасывание натрия и хлора и их повышенное выведение вместе с уриной.

Помимо этого, тиазидоподобный диуретик понижает вывод с уриной кальция и уменьшает образование мочевой кислоты.

Тиазидные мочегонные применяют для лечения следующих патологий:

  • Отечностей, которые образовались из-за заболеваний почек, характеризующихся нарушением водно-солевого баланса. Впрочем, эффективность тиазидных диуретиков для терапии этой болезни невысока, поэтому их назначают с другими мочегонными (хорошо подойдут петлевые диуретики).
  • Отеков, возникших из-за цирроза печени. Зачастую применяют в паре с другими мочегонными.
  • Повышенного артериального давления.
  • Острой и хронической сердечной недостаточности.

Активные компоненты

Употребляются тиазидные диуретики для лечения немалого количества заболеваний. Зачастую используют медикаменты, основными компонентами в которых являются гидрохлортиазид и хлортиазид. Они начинают работать уже через несколько часов, а наиболее мощное их содержание наблюдается спустя 3—4 часа после приема. Действие продолжается приблизительно 11—13 часов.

Побочные эффекты и противопоказания

Данная группа мочегонных средств имеет широкий спектр показаний к применению. В урологии и нефрологии выглядят они следующим образом:

  1. Нефротический синдромВозникновение отечности при нефротическом синдроме. Один препарат не оказывает нужной эффективности, всегда назначается комплексная терапия, состоящая из комбинации нескольких мочегонных средств.
  2. Лекарства способствуют реабсорбции кальция, поэтому могут назначаться при лечении нефролитиаза.

Остальные показания:

  1. Отечность, возникшая в результате печеночной недостаточности. Салуретики также используются в составе комбинированной мочегонной терапии.
  2. Обязательно применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков при сердечной недостаточности. Препараты данной группы способствуют быстрой стабилизации давления. Важным фактором является то, что лекарства способны действовать в течение суток. Важно отметить калийсберегающий эффект салуретиков, что особенно важно при хронической сердечной недостаточности.
  3. Артериальная гипертензия. Диуретики используются при стабильном течении заболевания, обычно достаточно одного препарата для контроля давления. Данная группа лекарственных средств способствует быстрой нормализации состояния пациентов, характеризуются длительным действием.

Почки

Диуретики назначаются только врачами-терапевтами или кардиологами. Они же занимаются подбором дозировок и их коррекцией.

Как и все препараты, салуретики имеют ряд противопоказаний к назначению.

Это связано с тем, что механизм их действия основан на воздействии на электролитный баланс и метаболические процессы в организме.

Нельзя применять данные диуретики при гипокалиемии и желудочковых аритмиях. Это грозит пациенту остановкой сердца, поэтому салуретики противопоказаны в таких ситуациях.

Если в процессе приема наблюдается снижение уровня калия в крови, то диуретики сразу отменяются.

Прием тиазидов противопоказан при низком содержании в крови натрия. Это проявляется головокружениями и головными болями. Использование мочегонных данной группы может только усугубить состояние больных.

При применении салуретиков наблюдается накопление солей мочевой кислоты, поэтому они не применяются при подагре и нефропатии.

Гидрохлортиазид

Запрещено назначать данные препараты в период беременности и при наличии аллергических реакций на компоненты лекарственных средств.

Побочные эффекты

Средства из группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков могут вызывать различные побочные эффекты у больных, их принимающих. Чаще всего диагностируются:

  1. ГиперчуствительностьРеакции гиперчувствительности различной степени выраженности. В подобных ситуациях прием препарата нужно немедленно прекратить.
  2. Снижение содержания натрия и калия в крови. Это грозит серьезными осложнениями в работе сердца, поэтому прием салуретиков прекращается, необходимо провести корректировку электролитного баланса организма. После этого лечащим врачом подбирается оптимальная схема лечения.
  3. В некоторых случаях нарушается обмен мочевой кислоты, проявляющийся отложением ее солей в тканях суставов и почек.
  4. Иногда диагностируется повышение содержания холестерина в биохимическом анализе крови. Это способно вызывать появление атерогенных бляшек в стенках сосудов. В таких ситуациях требуется прием статинов, нормализующих уровень холестерина.
  5. Препараты способны нарушать углеводный обмен.

Врачу всегда следует проявлять осторожность при назначении тиазидов, начинать лечение с маленьких дозировок, внимательно следить за состоянием пациента (это поможет вовремя повести коррекцию терапии).

Тиазидные диуретики активно используются по всему миру и продаются в обычных аптеках без специального назначения. Это уже говорит о многом, в частности, о безопасности этих медикаментов. Однако всё не совсем так. Высокая распространённость мочегонных средств ещё не свидетельствует об их абсолютной безвредности для человеческого организма.

  • гипергликемия;
  • гипокальциурия;
  • расстройства ЖКТ;
  • у мужчин ослабление потенции (в 10% случаев);
  • аллергия на некоторые компоненты препарата.

Примеры названий лекарств

Рассматриваемые мочегонные препараты представлены в огромном ассортименте практически во всех аптеках. Их можно купить в любое время, но при этом нельзя забывать, что назначить оптимальную дозировку должен врач во избежание неприятных последствий и побочных эффектов.

Чтобы перечислить все тиазидные диуретики, которые только существуют, потребуется длинный список.

Поэтому ниже перечислены самые известные на сегодняшний момент названия:

  1. Гидрохлортиазид – самый обычный представитель семейства тиазидных мочегонных. Показания к применению лекарства весьма стандартны: при повышенном артериальном давлении, сердечной недостаточности, для предупреждения развития мочекаменной болезни. Гидрохлортиазид имеет форму таблеток, благодаря чему его удобно употреблять внутрь.
  2. Индапамид. Используют его чаще всего с единственной целью – понизить артериальное давление. Особенность препарата – побочные эффекты соматического характера: головные боли, депрессии, тошнота.
  3. Клопамид – мочегонное, рассчитанное на длительный период действия. В отличие от предыдущих средств позволяет бороться с отёками. В остальном всё то же самое, за исключением возможности употребления беременными. Однако и тут стоит соблюдать осторожность – не рекомендуется злоупотреблять данным лекарством, если в этом нет необходимости.
  4. Хлорталидон – тиазидоподобное мочегонное средство, показанное при артериальной гипертензии, ХСН, циррозе печени, отёках, причина появления которых кроется в недостатке белка в крови. Картина побочных эффектов стандартная. При передозировке требуется промывание желудка и приём активированного угля. Запрещено для беременных и кормящих мам.

Adblock detector